细胞和组织损伤

官方医学老师·11 页·深入(追求细节与边界)·0 次浏览·3 天前
损伤机制细胞死亡组织修复适应与变性

细胞和组织损伤

从分子机制到组织结局,看清每一种损伤为何发生、怎样进展、如何终结

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损伤机制细胞死亡组织修复适应与变性

细胞和组织损伤

从分子机制到组织结局,看清每一种损伤为何发生、怎样进展、如何终结

1第 1 页 · 细胞和组织损伤

细胞适应性反应

细胞面对压力,并不会坐以待毙——它会先想办法「适应」,实在适应不了才走向损伤。这一页讲的就是细胞在损伤前做的四种调整。

萎缩
细胞体积缩小、功能下降,是「用进废退」
肥大
细胞体积增大、功能增强,应对负荷增加
增生
细胞数量增多,组织或器官相应变大
化生
一种分化成熟的细胞被另一种细胞类型替代
公司应对市场变化对应 →细胞适应性反应

订单减少裁员=萎缩;订单增加让员工加班=肥大;招更多员工=增生;员工转岗培训新技能=化生

2第 2 页 · 细胞适应性反应

细胞变性-1变性定义及水样

细胞适应性反应是细胞在「温和压力」下的妥协。但如果压力再大一些,细胞既没死也没适应成功——它「别扭」了,这就是变性。变性里最常见、最早出现的,是水样变性。

变性定义
可逆的形态/功能异常改变,细胞此时仍存活
变性可逆性
去除损伤因素后,细胞可恢复正常
水样变性地位
变性中最常见、最早出现的一种
水样变性机制
ATP↓→钠钾泵失灵→水钠内流→细胞肿胀
水样变性形态
细胞肿大,胞质内出现水样空泡
厨房水槽堵塞对应 →水样变性的细胞

排水管(钠钾泵)坏了,污水(钠和水)积在细胞内越胀越大

3第 3 页 · 细胞变性-1变性定义及水样

细胞变性-2脂肪变

上一页我们说细胞可以「水肿」——胞质里泡满了水。这一页,堆进来的不是水,是油:中性脂肪(甘油三酯)在细胞质里越积越多,细胞就被「油泡」了。

概念
中性脂肪(甘油三酯)在实质细胞胞质内异常蓄积
好发部位
肝细胞最常见(脂肪肝),其次心肌、肾小管上皮
发生机制
脂肪进的多、合的多、烧的少、运不出——任一环节失调
形态变化
器官肿大、淡黄色,胞质内出现圆形脂滴空泡
结局
轻度可逆;持续加重可致细胞坏死(如脂肪性肝炎→肝硬化)
快递站爆仓对应 →肝细胞脂肪变

包裹(脂肪)源源送到,但运力(载脂蛋白)跟不上,货物堆满仓库

4第 4 页 · 细胞变性-2脂肪变

细胞变性-3玻璃样变性

脂肪变是细胞里堆了油。如果堆的不是油,而是蛋白质,组织切片在显微镜下就会变得像磨砂玻璃——均匀、红染、半透明。这就是玻璃样变。

玻璃样变定义
细胞内或间质中出现均质、红染(HE染色)的玻璃样物质,源自蛋白质的沉积与融合
血管壁玻璃样变
细小动脉(如肾入球动脉、视网膜动脉)血浆蛋白渗入并与基膜融合,管壁增厚、管腔狭窄
结缔组织玻璃样变
瘢痕、纤维化斑块、硬化瓣膜中胶原纤维增粗融合成均质条索,色粉红、质地坚韧
细胞内玻璃样变
胞质内出现均质红染蛋白小体,如浆细胞Russell小体、肝细胞Mallory小体
八宝粥放凉后表面的凝固膜对应 →玻璃样变的均质化过程

原本成分混杂的组织被蛋白质沉积填平,变得均匀、半透明,像玻璃一样

5第 5 页 · 细胞变性-3玻璃样变性

细胞变性-4淀粉样变

玻璃样变讲的是细胞内的均质粉红物质。本页的「淀粉样变」与它形似神异——常规染色下也偏粉红,但实际沉积在细胞外,本质是错误折叠的蛋白质,并非真正的淀粉。

细胞外沉积
淀粉样物质沉积于细胞外间质,与前三页细胞内变性在位置上根本不同
化学本质
错误折叠的β-折叠片层蛋白,结构稳定难以降解;名带「淀粉」实非糖类
诊断金标准
刚果红染色呈砖红色,偏振光下显苹果绿双折射,是确诊依据
主要类型
系统性分AL(免疫球蛋白轻链型)、AA(继发于慢性炎症)等;另有局灶型
致病机制
沉积物挤压周围实质细胞与血管,最终致器官结构破坏与功能障碍
水壶内壁的水垢对应 →细胞外淀粉样蛋白沉积

都不属于本体成分,沉积在「外面」的间隙,逐层增厚挤压正常组织

6第 6 页 · 细胞变性-4淀粉样变

细胞的坏死-1坏死的定义

前面讲了细胞先适应、再变性——但如果损伤太强或持续太久,细胞撑不住了,就会走向死亡。坏死,就是最常见的一类病理性死亡方式。

坏死的定义
活体内局部细胞在损伤因子作用下发生的、不可逆的死亡方式,属于病理性死亡
死活临界点
变性是「受伤但还活着」;坏死是「已经死了」,分界线在细胞膜是否破裂
形态学标志
细胞膜破裂、细胞器崩解;细胞核依次出现固缩、碎裂、溶解三种核变化
拉响炎症警报
内容物外溢招募炎症细胞,引发周围组织炎症,与凋亡不引发炎症形成关键对比
典型临床场景
心肌梗死、脑梗死、严重感染、烧伤、毒物损伤等,都是坏死的常见战场
房屋被洪水冲垮对应 →细胞坏死

洪水=损伤因子;房屋倒塌=膜破裂、细胞器崩解;瓦砾四处散落冲坏邻居=内容物外溢引发周围炎症

7第 7 页 · 细胞的坏死-1坏死的定义

细胞的坏死-2坏死的类型

上一节我们定义过坏死——膜破裂、酶外泄、引发炎症。但不同器官、不同原因造成的坏死,长相截然不同:同样是细胞死亡,在心肌留下'灰白硬块',在脑却化成'豆腐渣'。

凝固性坏死
组织轮廓可保留数天,多见于心肾脾的缺血梗死
液化性坏死
酶多组织被彻底溶解,脑梗死和脓肿是典型
坏疽
肢体坏死继发腐败菌感染,分干性、湿性、气性三型
纤维素样坏死
血管壁结构破坏、HE染色呈深红色,多见于免疫病
干酪样坏死
质地似碎奶酪,结核病的标志性病理变化
房屋受灾的不同现场对应 →不同类型的坏死

火灾留焦壳、洪水冲垮、白蚁蛀空——同样'死亡'现场痕迹完全不同

8第 8 页 · 细胞的坏死-2坏死的类型

细胞的坏死-3坏死的类型和

前两页认识了坏死的定义和基本类型。但坏死还有种特殊形态——坏疽,且每处坏死最终都会走向某种归宿。这一页就来看这两件事。

坏疽:坏死特殊类型
多见于肢体,分干性、湿性、气性三类:干性干燥皱缩,湿性腐败肿胀,气性产气恶臭
溶解吸收
坏死组织被酶分解,由血液或淋巴带走,常见于小范围坏死
分离排出
坏死灶与正常组织分离脱落,形成溃疡、空洞或瘘管
机化
肉芽组织长入并最终形成纤维瘢痕,替代原有结构
包裹与钙化
较大坏死难机化时,被纤维组织包裹,钙盐沉积形成钙化灶
倒塌房子对应 →坏死四种结局

雨水冲走碎屑=溶解吸收;拆除清运=分离排出;原地重建=机化;围栏围起=包裹钙化

9第 9 页 · 细胞的坏死-3坏死的类型和

本节要点

  • 损伤三阶段递进:适应→变性→坏死,越后越难逆
  • 变性看细胞内"堆积物":水/脂/蛋白/淀粉样各对应不同机制
  • 坏死类型由损伤速度、部位、机制共同决定
  • 可逆↔不可逆的临界点:线粒体严重损伤+膜通透性不可逆改变
  • 易错提醒:变性≠坏死;淀粉样变有特指β折叠结构
延伸主题:细胞凋亡——不同于坏死的程序性死亡损伤后的修复:再生与纤维化缺氧与自由基:两大经典损伤机制
10第 10 页 · 本节要点

课后思考

先自己想,再对照参考答案——三道题分别考你记忆、应用和边界思考。

1为什么细胞受损时先出现变性而不是直接坏死?中间隔着什么关键分水岭?

参考答案关键看损伤程度与持续时间——轻度损伤细胞可逆,表现为变性;一旦突破阈值(如线粒体严重受损、膜破裂),就跨入不可逆的坏死。变性是细胞最后的'缓冲带'。

2临床遇到一个脂肪肝患者,他的肝细胞可能同时存在哪几种变性?这又说明什么?

参考答案脂肪肝常可见水样变与脂肪变并存。水样变提示早期代谢障碍,脂肪变提示脂代谢失衡,二者并存说明肝细胞正持续承受多重打击,是慢性损伤的典型表现。

3玻璃样变和淀粉样变都表现为组织半透明,前者可逆后者却常不可逆——为什么?

参考答案玻璃样变是胶原等自身蛋白的物理性凝聚,成分仍属机体正常蛋白;淀粉样变则是异常折叠蛋白沉积(如免疫球蛋白轻链),成分来源、致病机制完全不同,所以预后差异显著。

11第 11 页 · 课后思考