上页说基因组序列承载遗传信息，但DNA只是一串化学分子，没有显示器。怎么把ATCG这四种碱基的'身份'读出来？这就是测序要解决的核心问题。

Sanger法的精髓是让DNA链在已知碱基处随机终止，再按长度把它们一一读出。

把DNA切成小段，固定在芯片上并行读取每个碱基。

第三代测序的两大突破是单分子免扩增与超长读长，下面看它如何做到。

二代 NGS 和三代 TGS 各有看家本领。读长、通量、准确率上到底谁更适合什么场景？

前面比较了三代测序技术，我们终于有工具把人类基因组这30亿碱基『读』出来。这本书翻开一看，大多数人第一反应是看不懂——因为真正负责编码蛋白质的部分，少得超乎想象。

计划目标、技术支撑与里程碑事件

读懂基因组后，三大领域率先落地：从看病到制药再到破案。

孕期感染风疹导致新生儿耳聋——这是'遗传病'吗？不是。这是我们区分三个易混概念的第一个反例：遗传病、先天性疾病、先天缺陷。

上一页我们把遗传性疾病做了总体分类。当致病原因可以追溯到单个基因、且后代发病概率可以被精确预测时，就是单基因遗传病——孟德尔在豌豆田中发现的分离定律，在这里得到了最直接的体现。

从连续性表型出发，看遗传与环境如何经阈值模型决定多基因病

图按两大类展开：数目异常与结构异常，每支罗列代表病例与典型核型。

某遗传病在一般人群中发病率约1%，患者一级亲属的发病率约5%。该差异模式最符合哪种遗传方式？

细胞每天都在分裂更新——皮肤脱落、骨髓造血、肠道再生。分裂就像开车，既要油门（让它动），也要刹车（防止失控）。原癌基因是油门，抑癌基因是刹车。

三条平行的分子路径：从原癌基因出发，经不同机制激活为癌基因。

恶性肿瘤不是一天形成的，而是从单细胞突变到全身扩散的逐步演进。

都叫"瘤"，但生物学行为天差地别——这是临床决策的分水岭，也是学生最常混淆的概念对。

前面我们搞清了原癌基因、抑癌基因怎么把正常细胞逼成恶性肿瘤。现在知道敌人是谁了，问题来了：医生手里有什么武器？它们经历过怎样的演进？

自左向右读：测序技术汇成起点，参考基因组是中枢，三类遗传病汇入癌症研究，治疗端虚线回到测序。

• ✓测序三代演进本质是读长、通量与精度的三角权衡
• ✓人类基因组计划交出零件清单，功能解读才是真正难题
• ✓遗传模式分类与分子机制并非一一对应
• ✓癌症是突变逐步累积的多步骤演化过程

先独立思考，再看参考答案——好的问题比答案更珍贵。