肿瘤

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肿瘤生物学细胞增殖癌变机制基因突变

肿瘤——细胞生长的失控

搞懂细胞为何偏离修复轨道,建立肿瘤发生与演化的核心框架

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肿瘤生物学细胞增殖癌变机制基因突变

肿瘤——细胞生长的失控

搞懂细胞为何偏离修复轨道,建立肿瘤发生与演化的核心框架

1第 1 页 · 肿瘤——细胞生长的失控

肿瘤的定义

上一节说肿瘤是增殖的"失控"——可身体发炎时,细胞也在大量分裂。形式上都在扩增细胞数,本质分野在哪?

自主性
肿瘤撤除外在信号仍持续增殖;炎性撤除刺激即停
单克隆性
肿瘤源自单一突变细胞;炎性是多种细胞响应刺激
分化异常
肿瘤子代幼稚不能成熟;炎性可产生成熟功能细胞
一台永不停机的复印机对应 →肿瘤细胞 vs 炎性细胞

肿瘤细胞像自带电源、无需按键就在打印;炎性细胞需插电按键,需要时打、停下来就停

2第 2 页 · 肿瘤的定义

肿瘤的命名规则

医生开口说"你得的是XX癌"——可为什么有时是肉瘤,有时是母细胞瘤,甚至白血病?命名背后其实是组织起源的暗号。

上皮来源·统称"癌"
鳞状上皮、腺上皮、移行上皮来源的恶性肿瘤,如腺癌、鳞癌、膀胱癌
间叶来源·统称"肉瘤"
肌肉、骨、软骨、脂肪、血管来源的恶性肿瘤,如骨肉瘤、脂肪肉瘤
胚胎来源·称"母细胞瘤"
由未分化胚胎样细胞构成,多见于儿童,如肾母细胞瘤、神经母细胞瘤
良性者多单称"瘤"
后缀-oma中良性者称瘤(腺瘤、脂肪瘤),恶性者才称癌或肉瘤
命名里的历史例外
白血病、淋巴瘤虽带"病""瘤",本质却是恶性肿瘤,命名并非绝对整齐
超市货架按品类分区对应 →肿瘤按组织起源命名

果蔬区对应上皮、肉禽区对应间叶、种子区对应胚胎——名字就是它的货架标签,告诉你组织出身

3第 3 页 · 肿瘤的命名规则

肿瘤分类体系全景图

按组织起源,肿瘤分五大类——上皮、间叶、淋巴造血、神经、生殖细胞。

图解渲染中…
root病理诊断最基础的一把尺——看肿瘤从哪种组织变来ca癌:上皮来源恶性肿瘤的统称,最常见sa肉瘤:间叶来源的恶性肿瘤,相对少见
4第 4 页 · 肿瘤分类体系全景图

肿瘤的大体形态

病理医生拿到标本,第一刀切下去之前,先用眼睛看、用手摸——这就是大体形态。所有肿瘤都能从五个维度描述。

数目
单发常见;多发要警惕遗传综合征或转移瘤
形状
结节、菜花、溃疡、囊性等,反映生长方式
大小
以厘米为单位;与部位、生长速度相关
颜色
灰白、灰红、暗红;提示血供与坏死
质地
软硬韧脆;取决于实质与间质比例
水果摊挑水果对应 →大体形态五维观察

数几个、看形状、量大小、辨颜色、捏软硬——五感完全对应

5第 5 页 · 肿瘤的大体形态

肿瘤的镜下形态

上一页我们用肉眼看了肿瘤的大体形态——形状、大小、切面。但病理医生的真正武器是显微镜:把肿瘤组织切薄、染色后放到镜下,会看到两个层面的异常——组织结构层面和细胞层面。

组织结构异型性
肿瘤细胞排列紊乱,与正常组织层次不同,失去原有结构
细胞异型性
细胞大小形态不一,核大深染,核质比明显升高
核分裂象与异常分裂
核分裂数量增多,出现不对称、三极等病理性核分裂
分化程度
高/中/低分化,反映肿瘤细胞与正常细胞的相似程度
规划小区 vs 城中村对应 →正常组织 vs 肿瘤组织

正常=整齐小区(排列齐、户型一致);肿瘤=城中村(楼歪、户型乱、还在乱搭乱建)

6第 6 页 · 肿瘤的镜下形态

分化与异型性的概念

上一页我们在显微镜下看到了肿瘤的'长相'。要客观描述这种'不正常',病理学家用了两把互相呼应的尺子——一把叫分化,一把叫异型性。它们其实是同一枚硬币的两面。

分化
肿瘤细胞在形态与功能上还保留多少来源组织的特征
异型性
肿瘤细胞偏离正常细胞的程度,分细胞和组织两个层面
反向对应
分化越低(越不像来源),异型性越大(越偏离正常)
四级划分
高分化、中分化、低分化、未分化(异型性依次递增)
复印一份文件对应 →分化与异型性

复印件越像原件→分化越高;走样越厉害→异型性越大;未分化=完全认不出原件

7第 7 页 · 分化与异型性的概念

异型性的表现维度

两个异型性常被混为一谈,其实一个看组织排列、一个看细胞本身——观察对象、倍镜、判断用途全不同。

结构异型性
  • 看的是组织排列和空间布局
  • 极性丧失、层次紊乱、腺体形状怪异
  • 低倍镜即可识别整体异常
  • 用于判断组织来源与分化方向
细胞异型性
  • 看的是单个细胞与细胞核本身
  • 核大深染、形态不一、核质比失调
  • 需高倍镜或油镜才能看清细节
  • 用于判断恶性程度与分级
判断'是什么肿瘤'看结构,判断'恶性程度'看细胞——分工明确,不可互替。
8第 8 页 · 异型性的表现维度

分化程度递进图谱

分化程度从高到低,形态一步步远离来源组织。

1
高分化
形态接近来源组织,异型性轻
2
中分化
介于高、低分化之间,最常见
3
低分化
形态明显偏离来源组织,异型性重
4
未分化
完全失去来源特征,无法辨认
9第 9 页 · 分化程度递进图谱

肿瘤的生长方式

前几页看了肿瘤的形态与镜下细胞特征,但还有一层更动态的问题:肿瘤作为一团细胞,跟周围正常组织是什么关系?它往哪里「长」、能不能切干净,恰好是判断良恶性的核心线索。

膨胀性生长
像气球慢慢充气推开周围组织,常有纤维包膜,与正常组织界限清楚,多见于良性肿瘤
浸润性生长
瘤细胞像树根钻进泥土,渗透入组织间隙、血管淋巴管,无包膜、边界不清,是恶性肿瘤的标志
外生性生长
从体表或腔道黏膜面向外突起生长,像蘑菇从树皮上冒出来,常见于皮肤、消化道、膀胱
生长方式的提示意义
浸润性是恶性肿瘤的标志;膨胀性多见于良性,但并非绝对;外生性不区分良恶,关键看基底浸润深度
院中杂草与树皮蘑菇对应 →三种生长方式

团状杂草可连根拔起对应膨胀;根系四散拔不净对应浸润;树皮上冒出蘑菇对应外生

10第 10 页 · 肿瘤的生长方式

肿瘤的生长速度

甲状腺乳头状癌带瘤生存十年不稀奇,胰腺癌确诊后平均撑不过一年。生长方式回答了'往哪儿长',这一页看'长多快'——背后是三个变量在共同作用。

细胞倍增时间
单个肿瘤细胞完成一次分裂所需时间,是最底层的'硬件速度'
生长分数
处于增殖周期的细胞占总细胞的比例,并非所有细胞都在分裂
细胞丢失率
因凋亡、坏死、免疫杀伤等途径不断'减员',拉低实际增速
公司人数增长对应 →肿瘤生长速度

招聘效率对应倍增时间,在岗比例对应生长分数,离职率对应丢失率

净增长速率=生长分数倍增时间细胞丢失率\text{净增长速率}=\frac{\text{生长分数}}{\text{倍增时间}}-\text{细胞丢失率}
11第 11 页 · 肿瘤的生长速度

扩散途径全解

直接蔓延 vs 转移的机制与路径

扩散途径全解
直接蔓延 vs 转移的机制与路径
12第 12 页 · 扩散途径全解

转移的三个步骤

图分三段,从上到下依次是侵袭、循环、定植,每段内含具体动作节点。

图解渲染中…
B侵袭:主动破坏基底膜、浸润周围组织C循环:进入脉管并躲避免疫细胞追杀D定植:穿出血管、适应远处器官微环境
13第 13 页 · 转移的三个步骤

肿瘤的分级

上一页我们画了分化递进图谱——肿瘤细胞从高分化一路走到未分化。临床拿到一张切片,病理学家怎么把这种「像不像」量化成等级?这就要看分级。

分级依据
四项综合:分化程度、核分裂象数量、核异型性、有无坏死
G1 高分化
形态接近原组织,分裂象少,预后相对好
G2 中分化
介于两者之间,是最常见的中间状态
G3 低分化
异型明显,分裂旺盛,侵袭性强,预后差
分级有器官特异性
不同肿瘤用不同系统:乳腺 Nottingham、前列腺 Gleason
模仿秀比赛对应 →肿瘤细胞模仿正常细胞的逼真度

G1 演得以假乱真,G2 看得出在模仿,G3 完全不像原版

14第 14 页 · 肿瘤的分级

肿瘤的分期

上一页我们用「分级」量细胞的「坏蛋成色」——内在品质。但临床上更要紧的问题是:它已经扩散到哪儿了?这就是「分期」要回答的事。

T——原发肿瘤
T0无原发灶证据;Tis原位癌(单独档);T1~T4按大小或浸润深度递增,标准因癌种而异
N——区域淋巴结
N0无转移;N1~N3按累及位置、大小、数目递增;远处淋巴结归M1,不算N
M——远处转移
M0无远处转移,M1有;部分癌种按转移部位再细分M1a/M1b
组合分期 0~IV
查分期表得出(不能硬算):0期=Tis原位,I期局限,II期局部进展,III期区域播散,IV期远处转移
前缀:分期的时间维度
cTNM临床(术前)、pTNM病理(术后)、ypTNM新辅助治疗后;同一病人可对应多个版本
战况通报对应 →TNM分期

T=主战场规模与纵深,N=周边补给站沦陷情况,M=是否已打到别的战区

Tis<T1T4;  N0<N1N3;  M{M0,M1}T_{is} < T_1 \leq T_4;\; N_0 < N_1 \leq N_3;\; M \in \{M_0, M_1\}
15第 15 页 · 肿瘤的分期

肿瘤对机体的影响

前几页我们看清了肿瘤怎么分级、怎么转移——这些还都是"档案"上的属性。落到病人身上,肿瘤究竟造成了什么影响?要分三个层面看。

局部影响
压迫、阻塞周围组织,破坏正常结构,出血坏死溃疡感染——都是肿瘤"长在哪儿伤哪儿"的直接后果
全身影响
恶病质——进行性消瘦、贫血、乏力、低蛋白血症;以及发热等全身消耗表现
副肿瘤综合征
肿瘤分泌的激素、抗体或细胞因子作用于远隔器官,引起非转移性功能紊乱;有时可早于肿瘤被发现
一家失控的工厂对应 →肿瘤对机体的三层影响

局部=占地堵路;全身=区域资源耗尽;副肿瘤=特殊废气飘远处,让不相干的人也生病

16第 16 页 · 肿瘤对机体的影响

良性 vs 恶性肿瘤

同样是"瘤"字辈,良性温和可治愈,恶性浸润会夺命。四个显微镜下的尺子,帮你一眼分辨。

良性肿瘤
  • 分化好,形态接近正常组织
  • 核分裂少见,无病理性分裂
  • 膨胀性生长,常有完整包膜
  • 不转移,边界清晰可推动
恶性肿瘤
  • 分化差,形态与正常差异大
  • 核分裂多见,可见病理性分裂
  • 浸润性生长,包膜不明显
  • 可经淋巴/血道/种植远处转移
良性边界清、不转移,切除即治愈。恶性浸润生长、可远处转移,需综合治疗并警惕复发。良恶判断是肿瘤诊断的起点。
17第 17 页 · 良性 vs 恶性肿瘤

交界性肿瘤

上一页我们把肿瘤分成良性和恶性,看似清晰利落。但现实总有灰色地带——有些肿瘤既不肯安分做'良民',又没到穷凶极恶的'恶棍'程度。这页就来聊聊这个'骑墙派'。

概念定位
生物学行为介于良性与恶性之间的肿瘤,临床也称'恶性潜能未确定肿瘤'
形态特征
细胞有异型性、结构有紊乱,但找不到明确的浸润与破坏
临床行为
可局部复发或腹腔种植,但血行/淋巴转移极罕见
经典代表
卵巢交界性浆液性/黏液性肿瘤是教科书经典案例
分类学意义
打破非黑即白的二元思维,提醒良恶性其实是连续谱
黎明与黄昏对应 →交界性肿瘤

不是白也不是黑,是光影渐变的灰度时段——既不安分守己,也不到处破坏

18第 18 页 · 交界性肿瘤

癌前病变的演进路径

从正常到浸润癌,癌前病变经历五个递进阶段,每一步都在累积基因损伤。

1
正常组织
增殖与凋亡平衡,形态结构稳定
2
增生
细胞数量增多,但形态正常,去因可逆
3
非典型增生
细胞出现异型,按程度分轻、中、重三档
4
原位癌
异型显著但未突破基底膜,尚不转移
5
浸润癌
突破基底膜侵入间质,可随淋巴血行播散
19第 19 页 · 癌前病变的演进路径

非典型增生

上一页讲到癌的发生是一条渐进路径,中间存在一个"看起来不对劲,但还够不上癌"的过渡态。这个过渡态在病理上叫非典型增生,也是癌前病变的核心形态学表现。

非典型增生的本质
细胞增生同时出现异型性,但程度未达癌的诊断门槛
三级分级体系
按异型程度与累及上皮范围分轻、中、重度
癌前病变的形态学基础
多数癌前病变的病理表现就是非典型增生
与癌的临界判断
看是否突破基底膜——未突破就还是非典型增生
作文从潦草到跑题对应 →增生→非典型增生→癌

潦草=单纯增生;潦草跑题=非典型增生;彻底离题=癌

20第 20 页 · 非典型增生

原位癌

上一页讲的非典型增生,到重度时细胞异型性已逼近癌的标准。差什么?就差它有没有「翻墙」——这道墙,决定了它是癌前病变的最后一步,还是真正的癌。

位置限定
癌细胞局限在上皮层内,全层或几乎全层受累,但没跨过基底膜
基底膜完整
这是与浸润癌的唯一分界——基底膜未受侵犯,间质里看不到肿瘤细胞
细胞高度异型
形态已具备癌的一切特征,但因未接触间质血管/淋巴管,理论上不转移
最后的可逆期
去除致癌因素(如HPV)后部分可逆转;及时切除治愈率接近100%
房间起火但防火门紧闭对应 →原位癌

火已成灾(细胞高度异型),防火门(基底膜)关着,火没烧到走廊(间质)

21第 21 页 · 原位癌

上皮性肿瘤

前面看过肿瘤按分化分级。现在看肿瘤从哪类组织长出来——人体最庞大的细胞群体是上皮,最常见的肿瘤也来自它们。

上皮组织的两大来源
被覆上皮覆盖体表与腔道;腺上皮构成各种腺体,负责分泌
良性:乳头状瘤与腺瘤
乳头状瘤来自被覆上皮,状如手指或菜花;腺瘤来自腺上皮,保留腺体样结构
恶性:鳞癌与腺癌
鳞癌源自鳞状上皮;腺癌源自腺上皮,二者统称'癌',是最常见的恶性肿瘤
命名规则速记
上皮来源的良性称'瘤',恶性称'癌';间叶来源的恶性才叫'肉瘤'
房屋的外墙与管道对应 →上皮组织的两类

外墙对应被覆上皮(屏障保护);管道对应腺上皮(输送分泌);长瘤就像外墙起包或管道堵了

22第 22 页 · 上皮性肿瘤

间叶组织肿瘤

上一页讲了上皮来源的'癌'。身体的另一半——骨、脂肪、血管、肌纤维——这些不是上皮,统称间叶。它们长出来的肿瘤另有一套命名。

纤维组织肿瘤
纤维瘤(良)与纤维肉瘤(恶),源于纤维结缔组织
脂肪组织肿瘤
脂肪瘤常见且良性;脂肪肉瘤罕见但恶性程度高
骨组织肿瘤
骨瘤、骨软骨瘤良性;骨肉瘤多见于青少年、恶性
软骨组织肿瘤
软骨瘤良性;软骨肉瘤多见于中老年
血管与平滑肌肿瘤
血管瘤多良性;平滑肌瘤/肉瘤多见于子宫
建筑的钢筋与承重墙对应 →间叶组织

上皮像墙面涂层,间叶是承重结构与管线——负责支撑连接身体运转

23第 23 页 · 间叶组织肿瘤

淋巴造血系统肿瘤

上皮和间叶肿瘤都长在"固定位置"。但免疫细胞和血细胞天生是"游动的"——它们在淋巴结、血管、脾间四处巡逻。这些"流动的士兵"癌变后,要么聚成肿块(淋巴瘤),要么弥散在血液里(白血病)。

分类双轴框架
按细胞来源(淋巴系/髓系)和分化阶段(原始/成熟)交叉分类
淋巴瘤两大类
霍奇金淋巴瘤(有 RS 细胞)+ 非霍奇金淋巴瘤(其余全部)
白血病四型
急淋/急髓/慢淋/慢髓,由来源×急缓两轴交叉得出
特殊成员:骨髓瘤
浆细胞的肿瘤,归入此系统但临床独立
国家的军队对应 →淋巴造血系统

士兵分散驻守各处;癌变可"集结成据点"=淋巴瘤,或"失控散播"=白血病

24第 24 页 · 淋巴造血系统肿瘤

神经外胚层肿瘤

前面我们按组织来源把肿瘤分门别类。但有一类肿瘤长得天差地别,位置也相距甚远,追溯源头却发现它们来自同一个胚胎结构——神经外胚层。

共同胚胎起源
外胚层部分内卷形成神经板,发育为整个神经系统及神经嵴相关结构,肿瘤可源自这些谱系
三大主要方向
中枢神经肿瘤(胶质瘤)、周围神经肿瘤(神经母细胞瘤)、色素细胞肿瘤(黑色素瘤)
形态差异极大
同源却形态迥异——胶质瘤呈胶质纤维、黑色素瘤产黑色素、神经母细胞瘤为小圆蓝细胞
分化跨度悬殊
从高度分化的成熟型(如节细胞神经瘤)到几乎未分化的母细胞型(如神经母细胞瘤)
同父异母的兄弟姐妹对应 →神经外胚层肿瘤三大成员

共享同一血统(神经外胚层),却各自走向完全不同的轨迹,形态、位置、功能差异巨大

25第 25 页 · 神经外胚层肿瘤

化学致癌因素

烧烤摊上滋滋冒油的肉、刚刷完漆的家具、嚼几粒发霉的花生——这些日常场景里都藏着一些「坏的」化学分子,能诱发癌症。它们到底怎么作恶的?

直接致癌物
本身就有害,进入体内无需激活就能直接结合DNA。代表:烷化剂、镍铬等金属化合物
间接致癌物(前致癌物)
本身不直接致癌,需经肝脏P450酶代谢活化,变成终极致癌物才攻击DNA
常见代表物
多环芳烃(苯并芘,烧烤/烟草)、黄曲霉毒素B1(霉变花生)、芳香胺(染发/橡胶工业)
致癌核心机制
DNA共价结合 → 碱基突变 → 激活原癌基因或失活抑癌基因 → 细胞走向恶性
特洛伊木马对应 →间接致癌物(前致癌物)

木马本身不会伤人,进了城(细胞)才被「打开」,释放士兵(终极致癌物)破坏DNA

26第 26 页 · 化学致癌因素

物理致癌因素

电离辐射/紫外线的致癌机制

物理致癌因素
电离辐射/紫外线的致癌机制
27第 27 页 · 物理致癌因素

生物致癌因素

HPV/EBV/HBV等病毒与肿瘤的关系

生物致癌因素
HPV/EBV/HBV等病毒与肿瘤的关系
28第 28 页 · 生物致癌因素

肿瘤发病机制总览

致癌因素如何一步步把正常细胞逼成肿瘤。从上往下读,分叉处是两条基因通路并行推进。

图解渲染中…
A4原癌基因:正常时低表达,激活后持续推动细胞分裂A5抑癌基因:正常时阻止异常分裂,失活后失去监控
29第 29 页 · 肿瘤发病机制总览

癌基因与抑癌基因

上一页说到肿瘤是基因病——突变累积到一定程度才发生。但突变分两类:有些让「油门」卡死,有些让「刹车」失灵。今天拆开这两类基因,看它们怎么从正常变成致癌推手。

原癌基因激活机制
点突变、基因扩增、染色体易位——使正常促生长信号过度活跃
抑癌基因失活机制
突变+杂合性丢失、启动子甲基化——使抑癌功能彻底丧失
等位基因门槛不同
原癌一份激活就够(细胞水平显性);抑癌需两份都失活(Knudson两次打击假说)
经典基因代表
原癌:RAS、MYC、EGFR;抑癌:p53、Rb、APC
汽车油门与刹车对应 →原癌基因与抑癌基因

油门卡死=原癌激活(一脚就出事);刹车失灵=抑癌失活(两脚刹车都得坏)

30第 30 页 · 癌基因与抑癌基因

DNA损伤修复机制

错配修复/核苷酸切除修复与癌症易感性

DNA损伤修复机制
错配修复/核苷酸切除修复与癌症易感性
31第 31 页 · DNA损伤修复机制

遗传性肿瘤综合征

APC/Lynch综合征/BRCA的遗传模式

遗传性肿瘤综合征
APC/Lynch综合征/BRCA的遗传模式
32第 32 页 · 遗传性肿瘤综合征

遗传性vs散发性肿瘤

左右对照读法:左列遗传性,右列散发性,逐行看四个差异维度。

图解渲染中…
b1胚系突变:受精卵阶段就有,存在于全身每个细胞b2体细胞突变:某个体细胞后天随机获得c1所有体细胞都携带,但仅部分组织最终成瘤e1通过生殖细胞传给下一代,呈家族聚集
33第 33 页 · 遗传性vs散发性肿瘤

肿瘤的家族聚集现象

上一节讲到遗传性肿瘤综合征往往有明确致病基因,但临床上更常见的情况是:一个家族里好几个成员得了癌,却找不到单基因突变的证据。这种「聚在一起」的现象,本身就是一种需要被拆解的信号。

家族聚集的三种来源
共同环境暴露、遗传易感性、偶然聚集;先要排除偶然,才能谈因果
双胞胎研究
同卵双胞胎发病一致率显著高于异卵,提示遗传成分;经典量化工具
寄养子研究
观察被收养者与亲生/养父母的肿瘤谱相似度;亲>养即提示遗传
提示遗传性的临床线索
发病年龄显著提前、双侧器官受累、多原发癌、特定肿瘤组合
家族传递模式
垂直传递(亲→子→孙)提示遗传;水平聚集(同辈、同环境)提示共同暴露
一家三口都得肺癌对应 →家族聚集现象

可能是一家都抽烟(环境)、携带易感突变(遗传)、或肺癌本身高发(偶然);鉴别需要专门方法

34第 34 页 · 肿瘤的家族聚集现象

肿瘤抗原

前面讲了肿瘤的「黑化」机制——基因突变让细胞失控。但免疫系统凭什么能识别这些叛变者?靠的就是细胞表面的「身份证」——肿瘤抗原。

肿瘤抗原
肿瘤细胞表面的特殊蛋白分子,是免疫系统识别敌我的「身份证」
TSA 特异性抗原
只存在于肿瘤细胞,正常组织完全不表达的独特标记
TAA 相关抗原
在肿瘤细胞高表达,但某些正常组织(尤其胚胎)也存在的共有标记
临床常见TAA
如AFP(肝癌标志)、CEA(肠癌标志),可用于筛查和监测
辨认嫌疑人的线索对应 →TSA与TAA的鉴别力

TSA像独特胎记,只有凶手有;TAA像穿红衣服,路人也可能穿

35第 35 页 · 肿瘤抗原

抗肿瘤免疫机制

上一页我们看到肿瘤表面冒出新抗原——免疫系统怎么认出它、怎么动手?这页拆开两条杀伤线:细胞免疫主动出击,体液免疫协同标记。

细胞免疫是主力
CD8+ CTL 是核心效应细胞,承担大部分直接杀伤;NK、巨噬细胞辅助
CTL 双途径杀伤
①穿孔素打孔+颗粒酶注入致凋亡 ②FasL 触发肿瘤 Fas 诱发自杀
NK 识别 MHC-I 缺失
MHC-I 是「别杀我」通行证;肿瘤下调它逃 CTL,反而被 NK 抓住
体液免疫四效应
CDC 补体溶细胞、ADCC 抗体桥接 NK、调理吞噬、封闭中和抗原
警察抓通缉犯对应 →抗肿瘤免疫

CTL=有档案特警精准抓;NK=便衣盯没带身份证者(失 MHC-I);抗体=贴通缉令让人人喊打

36第 36 页 · 抗肿瘤免疫机制

肿瘤免疫逃逸

免疫系统理论上能识别并清除肿瘤细胞,临床上却仍出现肿瘤——因为肿瘤学会了一整套反制手段。PD-L1、CTLA-4、TGF-β是三条最核心的免疫逃逸通路。

PD-L1/PD-1
肿瘤高表达PD-L1配体,与T细胞PD-1受体结合,给杀伤性T细胞踩下"刹车",使已激活的T细胞失活
CTLA-4
与CD28竞争结合APC表面B7分子,抢先占位后T细胞收不到共刺激信号,根本"激活不起来"
TGF-β
肿瘤大量分泌这一抑制性细胞因子,营造整体性免疫抑制微环境,免疫细胞增殖受限、功能下降
警察抓逃犯对应 →免疫逃逸三通路

PD-L1=逃犯出示假警官证蒙混;CTLA-4=逃犯抢占频道拦截命令;TGF-β=逃犯释放催眠瓦斯

37第 37 页 · 肿瘤免疫逃逸

免疫监视与免疫编辑

沿箭头方向读免疫编辑三阶段博弈:清除→平衡→逃逸,每阶段免疫与肿瘤的力量对比在变化。

图解渲染中…
a2NK+CTL识别并杀伤多数转化细胞a3残余耐受克隆被免疫持续压制a4耐受克隆扩增并逃脱免疫监视a5形成可临床检测的显性肿瘤
38第 38 页 · 免疫监视与免疫编辑

免疫治疗原理

前面的免疫逃逸说明:肿瘤已经学会躲避免疫清除。这里的核心不是把免疫反应全部打开,而是精准恢复或增强针对肿瘤的免疫杀伤。

共同目标
恢复肿瘤特异性T细胞的识别、扩增与杀伤;疗效依赖靶点、浸润T细胞和微环境
ICIs
阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等抑制信号,解除T细胞的“刹车”,而非直接杀肿瘤
CAR-T
导入CAR识别特定表面抗原,不依赖常规MHC呈递;扩增后可杀伤,需警惕CRS
肿瘤疫苗
递送肿瘤抗原与佐剂,激活抗原呈递细胞并诱导肿瘤特异性T细胞
给安保系统松刹车并发通缉令对应 →肿瘤免疫治疗

松刹车像解除检查点抑制,通缉令对应肿瘤抗原,CAR-T则是给特警装上定位器

39第 39 页 · 免疫治疗原理

肿瘤知识全景回顾

  • 肿瘤本质是基因突变累积引发的调控失衡
  • 良性恶性非绝对,存在交界与演进谱系
  • 各类致癌因素殊途同归于DNA损伤
  • 免疫与肿瘤是动态博弈而非简单对抗
  • 分级看异型性,分期看扩散范围
延伸主题:肿瘤的诊断方法与病理活检靶向治疗与耐药机制肿瘤早期筛查策略
40第 40 页 · 肿瘤知识全景回顾

自我检测

点击作答

乳腺穿刺活检显示导管上皮细胞核异型性显著、累及导管全层,但基底膜完整、未见间质浸润。最准确的诊断是?

41第 41 页 · 自我检测

深入思考题

先独立思考再看提示——好的问题比答案更值钱。

1分化程度越低,异型性往往越大——这种反向关系背后藏着什么生物学逻辑?

参考答案分化是细胞走向成熟的'能力'。恶性程度越高,增殖越失控,细胞越停留在原始幼稚状态——可结合分化递进图谱与异型性表现来理解。

2面对一个兼具上皮和间叶特征的肿瘤,你会如何下手诊断?这暗示了什么起源机制?

参考答案考虑肉瘤样癌、癌肉瘤或去分化癌——往往提示肿瘤经历了上皮-间质转化(EMT),可联系转移的三个步骤深入思考。

3如果免疫治疗能让部分晚期肿瘤长期带瘤生存,传统'良恶性'二分法还够用吗?

参考答案分类本质是预测预后。免疫治疗改写了部分肿瘤的预后曲线,分类框架自然需要更新——可结合免疫治疗原理与分期逻辑反思。

42第 42 页 · 深入思考题